Il fenotipo sessuale è determinato dal corredo cromosomico del soggetto, che condiziona i geni determinanti la trasformazione gonadica, e dalla normale sintesi, secrezione ed azione degli ormoni sessuali, che condizionano la differenziazione dei genitali. Lo studio dei cromosomi sessuali e della sintesi ormonale, nonché dei geni codificanti i recettori ormonali periferici, rientrano nel work-up diagnostico di pazienti con anomalie dei genitali esterni o incongruenze fra genotipo e fenotipo. Riportiamo un caso clinico di particolare interesse, in cui una discordanza tra genotipo e fenotipo si associava a una nuova mutazione del gene del Recettore Androgenico (AR). Il caso riguarda una paziente in stato di gravidanza, in cui il feto risultava fenotipicamente femminile, con analisi citogenetica 46,XY. L’amplificazione della regione SRY(Sex-Determining Region-Y), localizzata sul gene TDF (Testing Determining Factor), dimostrava la presenza del gene, escludendo quindi un evento traslocazionale, e portando a concludere per un caso di pseudoermafrotidismo maschile. Avendo la paziente deciso di interrompere la gravidanza, abbiamo eseguito sul materiale abortivo e su un campione di sangue della madre l’analisi di sequenza del gene AR. L'analisi di mutazione del gene ha evidenziato la presenza, sia nel materiale fetale che nella madre, di una mutazione mai prima descritta, A748P. Questa mutazione, localizzata sull’esone 5 del gene, e quindi nella porzione dello Steroid Binding Domain, determina una variazione nucleotidica GC a livello del codone 748, con conseguente variazione aminoacidica AlaPro, e può condizionare in maniera più o meno totale il legame con l’androgeno. La mancata progressione della gravidanza non ha permesso di valutare il ruolo che questa mutazione avrebbe potuto avere nella completa differenziazione dei genitali esterni.